Amgen Inc. v. F. Hoffmann-LaRoche LTD et al

Filing 502

DECLARATION re #498 MOTION for Summary Judgment of No Obviousness-Type Double Patenting BY HARVEY F. LODISH, Ph.D. by Amgen Inc.. (Attachments: #1 Exhibit A#2 Exhibit B#3 Exhibit C#4 Exhibit D-1#5 Errata D-2#6 Exhibit D-3#7 Errata D-4#8 Exhibit E-1#9 Exhibit E-2 (part 1)#10 Exhibit E-2 (part 2)#11 Exhibit E-3#12 Exhibit E-4#13 Exhibit E-5 (part 1)#14 Exhibit E-5 (Part 2)#15 Exhibit E-5 (part 3)#16 Exhibit E-6)(Gottfried, Michael)

Amgen Inc. v. F. Hoffmann-LaRoche LTD et al

Dockets.Justia.com
517486

GNITNETAP ELBUOD EPYT-SSENSUOIVBO ON FO TNEMGDUJ YRAMMUS ROF NOITOM S'.CNI NEGMA FO TROPPUS NI .D.hP ,HSIDOL .F YEVRAH FO NOITARALCED

.stnadnefeD

,noitaroproC yesreJ weN a ,.CNI EHCOR AL-NNAMFFOH dna ynapmoC namreG a ,HbmG SCITSONGAID EHCOR ,ynapmoC ssiwS a ,.DTL EHCOR AL-NNAMFFOH .F
.V

YGW 73221-50 :.oN noitcA liviC

,ffitnialP ,.CNI NEGMA
STTESUHCASSAM FO TCIRTSID TRUOC TCIRTSID SETATS DETINU

Doc. 502

.sraey 53

revo
a

rof

ygoloib

ralullec dna ralucelom fo sdleif eht ni rotide

na

dna
.6
A

,retirw

a

,rehcaet

a

,rehcraeser

neeb evah I

,eativ mulucirruc

ym ni liated ni debircsed sA

.A tibihxE ni

dedivorp

si tsil

etelpmoc

.slenap
000,01

weiver tnarg dna sdraob naht
erom
saw

yrosivda

lanretxe fo
na

yteirav

a no

devres osla evah I .stsitneics

fo

noitazinagro

lanoitanretni

,ygoloiB

lleC rof

yteicoS

naciremA eht fo tnediserP
saw

I

,4002 nI .7891 ni secneicS fo ymedacA lanoitaN eht
.A tibihxE ni deliated
sa

ot detcele

I

.5

,slanruoj
ro

cifitneics deweiver -reep fo

yteirav
.4
a

a

ni

,snoitacilbup

cifitneics 005 naht

erom

derohtua-oc

derohtua evah I ,1691 ecniS

.hcraeseR lacidemoiB rof etutitsnI daehetihW eht fo rebmeM
I

gnidnuoF

emaceb
a

,2891 nI .gnireenigneoiB fo rosseforP 9991 ecnis dna TIM
evah I ,6791 ecniS

ta

ygoloiB

fo rosseforP lluf

neeb fo

.ylevitcepser ,67-1791

dna 17-8691 sraey eht

gnirud )TIM( ygolonhceT
snoitisop

etutitsnI sttesuhcassaM eht ta rosseforP etaicossA dna rosseforP tnatsissA fo .8691 ot 6691 morf

eht dleh I

dnalgnE ,egdirbmaC larotcod-tsop

ni

ygoloiB

raluceloM fo

yrotarobaL

licnuoC hcraeseR

lacideM eht ta wolleF
a

a saw muc

I .6691 ni
ammus

ytisrevinU
.B.A

rellefekcoR eht morf .D.hP
na

dna ,2691 ni

egelloC noyneK

morf edual

eerged
sa

deviecer I

.3

.A tibihxE

dehcatta si krow dna

,snoitailiffa
.2

,ecneirepxe lanoisseforp

ym

gnitcelfer ,eativ
os

mulucirruc ym fo ypoc A

.yltnetepmoc
eht ot
sa

od dluow dna dluoc I

,niereh detats
oN fo
ma

srettam eht fo hturt

yfitset

ot

dellac fI

.gnitnetaP

elbuoD

epyT-ssensuoivbO

tnemgduJ yrammuS

rof noitoM

s'negmA

fo troppus ni noitaralced siht
a

gnittimbus

I .hcraeseR lacidemoiB

rof etutitsnI daehetihW eht fo rebmeM eht ta

dna

)TIM( ygolonhceT

fo etutitsnI sttesuhcassaM
a ma

gnireenignE

lacidemoiB fo rosseforP dna

ygoloiB

fo rosseforP

I

.1

:taht eralced

,hsidoL

.F

yevraH ,I

2

.sgnidnif detroper
dnetxe dna

eht

,mrifnoc ,taeper

nac

dleif eht ni srekrow rehto taht hcus debircsed
.tcerroc
era

yltneiciffus

si krow

eht rehtehw redisnoc I
ot

,yllanoitiddA

snoisulcnoc cifitneics sti rehtehw hsilbatse

redro ni

demrofrep

dna ,dellortnoc ,deviecnoc llew si krow eht rehtehw
rof srepap weiver I nehW

yllacitirc

redisnoc

tsum I

,noitacilbup laitnetop

.slanruoj

tnereffid ynam ni

noitacilbup fo ymedacA

rof selcitra fo sderdnuh deweiver evah I ,eromrehtruF .0002 ot 6991 morf secneicS lanoitaN eht

fo sgnideecorP lanruoj

eht fo draoB lairotidE eht fo rebmeM

a
a

dna ,9991 ot 1991
saw

morf ecneicS

lanruoj

eht fo srotidE

gniweiveR

fo draoB eht fo rebmem
no

I

,elpmaxe
.8

roF

.slanruoj

cifitneics

deweiver-reep
.egdelwonk

ynam rof sdraoB lairotidE eht

devres evah I
cifitneics eht fo

cifitneics ecnavda dna

ytinummoc
stneduts taht

yniturcs

eht

dnatshtiw lliw krow esohw stsitneics otni
eht

poleved
si tI

nac

ylsuorogir

dohtem cifitneics etaulave ot
ot woh
eno

gniylppa

dna

gnidnatsrednu yb ylno

.ylevitcejbo

semoctuo

latnemirepxe
dna

dna

;sesehtopyh

etadilav ot

stnemirepxe elbataeper ,dellortnoc-llew mrofrep ,yllacificeps
eroM

ngised

;sesehtopyh

elbatset etalumrof ot woh stneduts hcaet I

.slaog rojam
dna

ym fo

si dohtem cifitneics reporp fo .D.hP

gnidnatsrednu

na

gnitrapmI

.swollef

larotcod-tsop
esruoc

,stneduts
.7

,setaudargrednu

.T.I.M ynam

thguat

evah I ,reerac ym fo

eht nI

.snoitressa rieht tnuocsid

ylreporp I ,ygolodohtem

cifitneics

ylppa ylsuorogir
roF

ton od

srehto fI .krow 'srehto etaulave I nehw sloot eseht
esu

ylppa I ,elpmaxe ecitcarp
dna

.smelborp
dna

cifitneics lla sserdda ot

I taht sloot

lacitylana

fo tes

a

detcelloc evah I derahs

yduts hguorht ,stsitneics
eht fo

rehto ekiL

.ytinummoc

cifitneics eht

yb

seihposolihp

selpicnirp lacigol

noitacilppa hguorht
snur

ecneics fo dleif eht ni deveihca si ecnellecxE
nommoc

.reerac

ym fo stcepsa eht lla

hguorht

taht daerht

eht si dohtem cifitneics eht ot ecnerehdA

3

.kroY weN ,.oC nameerF .H.W .dE

ht

5

,ygoloiB

lleC raluceloM

,.la

te

hsidoL eeS

gnidnatsrednu

eht ot snoitubirtnoc

tnacifingis

lareves edam sah

yrotarobal yM

.6791 tuoba ecnis .11

sllec nailammam ni noitcnuf dna

sisehtnys nietorpocylg gniyduts

neeb evah I eht

.)ydob
ni OPE fo eht
no

ni(

oviv ni dna sllec

ytivitca

eht setaidem taht dna OPE ot sdnib taht srosrucerp llec doolb der fo ecafrus

nietorp

eht ,rotpecer

)"OPE"( niteioporhtyre

enirum eht fo noitaziretcarahc eht
ym fo

gninrecnoc

krow ym si noitaitnereffid llec doolb ni llec doolb

ecneirepxe

elpmaxe

enO .noitaitnereffid

,ereh tnaveler

tsom

,dna ,ygoloib llec taf ,htaed llec ,noitamrof rieht dna senarbmem
llec

llec

,sisehtnys nietorp ,gnilangis deilppa yllanosrep

gnidulcni ,hcraeser

fo

seuneva

tnereffid ynam ot dohtem eht nI
.01

cifitneics eht

evah I ,rehcraeser

a sa reerac

ym fo

esruoc

.egral yltneiciffus
dna

ta

ytinummoc

cifitneics eht

yb

ecnailer tirem ot elbiderc

,tnacifingis

,wen

si krow

latnemirepxe

tahw enimreted ot erutaretil
revo

dehsilbup gniraperp

eht ,liated ni ,deiduts fo
esruoc

ylevisneherpmoc

evah I ,sraey 02 tsap eht

koob ym

eht nI .stneduts lacidem dna

etaudarg

dna

setaudargrednu

decnavda rof dednetni

si dna

,ygoloib
a

ralullec dna ralucelom fo sdleif eht fo weiver evitatirohtua

,evisneherpmoc
no secruoser

stneserp koobtxet ehT .ygoloib ralullec dna ralucelom fo sdleif eht
eno

evitarohtua tsom eht fo

deredisnoc si tI
ruo

.segaugnal

xis otni detalsnart neeb sah noitidE

htfiF ehT .6891 ni noitidE tsriF

fo

noitacilbup

eht ecnis dlrow eht dnuora lla stneduts cifitneics

lacidem dna

etaudarg

dna ,stneduts
eht

etaudargrednu ,srehcraeser
no

yb

nopu deiler neeb
ot detubirtnoc
neves

sah koobtxet sihT

.stpircsunam

detnemmoc dna deweiver dna
cifitneics
ruo

,sretpahc

evah dlrow eht dnuora morf
ot

seugaelloc

fo snezod

yllaretil ,srohtua-oc
won

ym

noitidda nI

.dehsilbup

neeb

tsuj

sah noitidE htxiS ehT

.noitidE htfiF sti ni

,YGOLOIB
.9

LLEC RALUCELOM koobtxet eht fo rohtua dna rotide

lapicnirp

eht

ma

I

4

.yad tneserp
lleC J

eht ot dleif siht ni

hsilbup

dna hcraeser ot deunitnoc evah I .9-0271

:)5(89 .loiB

",xelpmoc igloG

eht ot muluciter

cimsalpodne hguor
si

eht morf

snietorpocylg yroterces

niatrec fo noitarutam tneiciffe rof

deriuqer

sedirahccasogilo

deknil-N morf lavomer esoculG"

,.N ,gnoK dna ,.F.H ,hsidoL dna ;)1891(25-8433:)6(87 .A S U icS dacA ltaN corP ",rotpecer

nietorpocylgolaisa etycotapeh
;)0891( 6-3309:)91(552
fo

tar eht fo

noitacifitnauq

dna noitacifitnedI"
tar eht
no

,.la

te

,.L.A ,ztrawhcS

.mehC loiB J

",etycotapeh
,.la
te

srotpecer nietorpocylgolaisa

noitacifitnauq

eht ni seitluciffiD"
a sa

.L.A

,ztrawhcS ;)8791( 45-7441 :)4(51

lleC

"nietorp

enarbmemsnart

noitresni rof yrassecen ton si tub niahc

editpepylop
,namhtoR

gniworg
;)8791(
fo

eht ot detcirtser si

nietorp
loiB J

enarbmem

a

fo

noitalysocylG" ,.la yramirp
a

te

.E.J

07-7668

:)42(352 .mehC

",noitcnuf dna

erutcurts

ni

snietorp yroterces

slangis
A

eht ot seitiralimiS

.nietorpocylg

enarbmemsnart

fo noitresni eht rof ecneuqes

langis
a

,La

te .R.V

,appagniL ;)7791( 08-577:)1365(962

erutaN

",nietorp

enarbmem tnecsan dna ,.E.J

fo

noitalysocylg
;)8791(

dna noitresni enarbmemsnart

desinorhcnyS" ,.F.H ,hsidoL

,namhtoR

57-551

:)2(41

.reS citrA

girO stcefeD htriB ",nietorpocylg lariv sititamots ralucisev
enarbmeM"

eht fo

gnissecorp

ralullecartni dna

sisehtnys :ylbmessa
ym fo

,.la

te

,.F.H ,hsidoL :edulcni
.21

noitalysocylg

fo dleif eht ni

snoitacilbup 3891-erp

selpmaxe evitatneserpeR snietorpocylg

.noitalucric eht morf

fo ecnaraelc fo

metsys eht fo tnenopmoc rojam

a

,rotpecer nietorpocylgolaisa etycotapeh eht gniziretcarahc dna
eht otni noitacolsnart sti dna

gniyfirup
eht

dna ,muluciter
srucco

cimsalpodne
no

editpepylop

eht fo

sisehtnys

gnirud

snietorpocylg

senigarapsa
ruo

ot

)"snacylg" ro( sedirahccasogilo
tnenimorP .ssecorp

fo noitidda eht fo

eht taht

gnihsilbatse

tsrif edulcni krow

fo

selpmaxe

noitalysocylg

5

:detats noitcirtser 6891

tnemeriuqer tnemeriuqer

yluJ

ehT .snoitnevni demialc fo

seirogetac

tnereffid xis deifitnedi
a

noitcirtser ehT .6891 ,3
.oN

yluJ

no

"tnemeriuqer noitucesorp

noitcirtser" eht

deussi renimaxE eht ,892,576
.71

noitacilppA

tnetaP .S.U s'niL .rD fo

gnirud

taht dnatsrednu I

NOITACILPPA 892' S'NIL .RD NI TNEMERIUQER NOITCIRTSER EHT FO V DNA ,VI ,I SPUORG NIHTIW LLAF STNETAP 224' DNA ,943' ,339' S'NIL .RD NI SMIALC EHT .B tibihxE ni detsil srehto dna

niereh ot derrefer

era

taht stnemucod deweiver I

,noitaralced siht gnikam erofeB

.61

.stroper trepxe lareves deraperp dna noitca taht htiw noitcennoc
ni lairt ta deifitset I

.snoitacilbup

cifitneics detaler dna ,seirotsih

noitucesorp

eht fo

snoitrop ,tius
dna

-ni-stnetap

eht liated ni deweiver I ,lessuoR noiraM tshceoH dna
eht

seiparehT citoyraksnarT
eht

negmA neewteb tius-ni-stnetap

gnivlovni noitagitil roirp

fo

esruoc

gniruD

.51

.doirep
gnirud eussi-ta-smialc
dna
eht ot
no

emit 48-3891 eht fo

tnenitrep
ot

sdleif eht ni nasitra delliks
ma

yliranidro

na

gnidnatsrednu .)1891(

egdelwonk
881-771

eht

enipo

deifilauq yleuqinu

I taht setartsnomed elcitra sihT

:)3(3

.lonhceT borciM
no

emyznE ",snietorp fo noitacifidom lanoitalsnart-tsoP" ,.F.H
a

,hsidoL .tcejbus iht
ni

i

elcitra weiver

dehsilbup I ,1891
eht

nI

.smetsys noisserpxe suogoloreteh
ot

snietorp
saw

nailammam fo
I

gnissecorp xelpmoc

etalutipacer cituepareht
ylrae

elbissop
snietorp

eb dluow ti woh

ni detseretni

·ralucitrap

nI .sesoprup lairtsudni dna

rof

tnanibmocer fo
.41

noitcudorp

eht ni detseretni

ylralucitrap

osla

saw

I ,s0891

eht ni ,revoeroM

.yad tneserp
ot s0891

eht

eht

tuohguorht gniunitnoc

dna 0891 ni

gninnigeb ,sllec

nailammam rehto dna namuh
saw

gnidulcni ,sllec citoyrakue

lareves morf seneg

gninolc

ni devlovni yrev osla

I

.31

6

.)l-E tibihxE(
eht fo epocs eht nihtiw llaf
dias
era

2 ta 8

repaP ,noitucesorP

892'

2

yeht fi tnemeriuqer noitcirtser

6891 eht htiw "tnanosnoc" eb ot
ma

tius-ni-stnetap
ro

224' dna

,943' ,339' eht fo smialc eht taht demrofni
ralullec

I

.02

.noisserpxe nietorp

,ygoloib

,ygoloib
ro

ralucelom fo dleif eht ni
a

ecneirepxe
a

hcraeser

larotcodtsop

fo sraey owt tsael ta dna .D.M

.D.hP

htiw tsitneics hcraeser fo

neeb evah dluow

smialc s'niL .rD ot tnaveler dleif eht ni "lliks
nA .nasitra delliks

yranidro

nosrep"

ro

"nasitra delliks

yliranidro"

yliranidro

na

fo

evitcepsrep
sa

eht

gniylppa

fo epocs eht nihtiw llaf dluow

smialc eht fo hcae ,yna fi ,yrogetac hcihw ot
6891 ,3

noinipo

ym reffo ot dna

,tnemeriuqer

noitcirtser 943'

yluJ

eht ni renimaxe eht

yb

denimreted noitnevni fo

seirogetac
339'

xis eht htiw

)"tnetap

eht"( 943,657,5 dna )"tnetap

224'

eht"( 224,559,5 ,)"tnetap

eht"( 339,745,5

.soN tnetaP

.S.U fo smialc eht fo hcae fo rettam

tcejbus

eht erapmoc ot deksa neeb evah I
sa

.91

.C tibihxE

dehcatta trahc eht ni smialc eht fo
2

detciped
ehT

si

tnemeriuqer
.81

noitcirtser 'srenimaxE eht fo IV-I

spuorG

ot

dengissa

egaugnal
.IV
.V

,534 ssalC ni deifissalc

,yassa ot nward
ot nward

.6 ssalcbus ,06 mialC

.771 ssalcbus

,noitisopmoc lacituecamrahp
,534 ssalC ni deifissalc ,sllec ,534 ssalC ni deifissalc ,dimsalp ,AND
ot ot

,534 ssalC ni deifissalc ,75-55 smialC
.042 ssalcbus

ot nward

,64-24 smialC

.VI
.III .II .I

ot

.713 ssalcbus nward ,83-73 smialC

.72 ssalcbus ,635 ssalC ni deifissalc nward ,27-16 dna 85 ,63-71 ,51 ,41 smialC

.211 ssalcbus ,062 ssalC ni deifissalc ,editpepylop nward ,95 dna 45-74 ,14-93 ,61 ,31-1 smialC 53 rednu

:121 .C.S.U

deriuqer

si snoitnevni

gniwollof

eht fo

eno

ot noitcirtseR

7

.)1991 .riC .deF(

9751 ,9651 d2.F 539

,.cnI ,nocitpO

.v

.cnI ,.shceT

lobmyS

nommoc

ehT .noitaziretcarahc siht htiw eerga I ,I
no

puorG

ot

dengissa

smialc eht fo rettam
.22

tcejbus

eht

desaB

".editpepylop

ot

nward"

sa

I

puorG debircsed

srenimaxE ehT
I

puorG

noitcirtseR
.AND

deticer eht

saw

II

puorG fo tniop lacof eht taht noinipo
eht
no

ym si ti

,II puorG

ot

dengissa

smialc

eht fo rettam
a

tcejbus
ro

desab ,eroferehT

.editpepylop

yna rof level

noitcudorp deriuqer
tnatluser

yb
eht

denifed sessecorp
ro

sllec ot etaler ton od smialc eseht

,yllanoitiddA .seditpepylop
ro

sllec eht rehtie fo scitsiretcarahc

yb

denifed

esu

rof sessecorp
ro

sllec tsoh ot etaler smialc

eseht fo yna od roN
ot

.snoitisopmoc lacituecamrahp niteioporhtyre
enon

seditpepylop niteioporhtyre
ro

detcerid

era

,sAND detalosi dna deifirup hcus gnisu sessecorp
emos

gniniatnoc

sllec

tsoh ot detcerid
ot

era

smialc eseht fo
na ro

elihW .noitcnuf dna erutcurts htob ni
ro

niteioporhtyre
,ecneuqes

detaler

editpepylop golana

niteioporhtyre yeknom

namuh rehtie

gnidocne

AND detalosi dna

,deifirup ,cificeps a seriuqer
nommoc

mialc hcae taht si 27-16 dna

,85 ,63-71 ,51

,41 smialc fo erutaef

ehT .smialc ssecorp-non dna ssecorp htob dedulcni II

puorG

ot

dengissa

smialc ehT .noitaziretcarahc siht htiw eerga I ,II
eht
no

puorG

ot

dengissa

smialc eht fo rettam
.12 noitcirtseR

tcejbus

desaB ".AND

ot

nward"

sa

II

puorG debircsed

renimaxE ehT
II

puorG

3''

.tnemeriuqer
yeht fi

noitcirtser eht ni detcele noitnevni eht dnuora nward noitacramed fo
era

enil eht ssorc" demrofni
ma

tnanosnoc ton

tius-ni-stnetap

224' dna

,943' ,339' eht ni smialc eht taht
saw

I

.)II puorG ,.e.i( noitacilppa

892' eht ni noitanimaxe rehtruf rof detceles

taht

puorg eht fo epocs eht nihtiw llaf ton od dna

,)IV-III

dna I

spuorG ,.e.i( tnemeriuqer noitcirtser
erew

eht

gniwollof noitacilppa

892' eht ni noitanimaxe rehtruf rof detceles ton

taht spuorg

.noitaziretcarahc siht htiw eerga I ,V

puorG

ot
sa

dengissa
V

smialc eht fo rettam

tcejbus

eht

no

desaB

".noitisopmoc lacituecamrahp

ot nward"

puorG debircsed

renimaxE ehT
V

.42 noitcirtseR VI

puorG

.sllec deticer eht fo
no

saw

puorG
eht

tniop

lacof eht taht

noinipo

ym si ti

,VI puorG

ot

dengissa
ro

smialc eht fo rettam

tcejbus
taht

desab ,eroferehT .AND OPE suonegoxe htiw demrofsnart
ton

detcefsnart eb
era

yeht puorG

eriuqer

od sllec VI

puorG

eht esuaceb II
esu

puorG
eht rof
a

ni sllec eht morf tcnitsid

VI

ni sllec eht

,revoeroM .nietorp eht fo

lacitcarp

deriuqer editpepylop niteioporhtyre
seriuqer

fo

seititnauq

egral

eht

secudorp

taht llec etarbetrev

mialc hcae taht si 64-24 smialc fo erutaef

nommoc

ehT .noitaziretcarahc siht htiw eerga I ,VI
no

puorG

ot

dengissa

smialc eht fo rettam .32
noitcirtseR

tcejbus

eht

desaB ".sllec ot nward"

sa

VI

puorG debircsed

renimaxE ehT
VI

puorG

.seditpepylop
deticer eht
saw

I

puorG fo tniop lacof
eht
no

eht taht

noinipo

ym si ti

,I puorG

ot

dengissa

smialc
ot

eht fo rettam

tcejbus

desab ,eroferehT

.seditpepylop ydobitna niteioporhtyre-itna

detcerid

era

45-15 smialc

,yltsaL ".niteioporhtyre gnirrucco-yllarutan
egareva na" sah hcihw tub

fo taht morf sreffid hcihw

noitisopmoc etardyhobrac
fo
emos

,scitsiretcarahc lacigoloib s'niteioporhtyre

tsael ta htiw

editpepylop

a

:noitcnuf dna erutcurts sti
na

yb

denifed si 04 mialc
ro

,dnah rehto eht nO ".ecneuqes AND suonegoxe

fo

noisserpxe citoyracue
yb
ssecorp eht

citoyracorp sgolana

fo"

stcudorp
ot

era

yeht ,yllacificepS .decudorp

era

yeht

hcihw

yb
era

denifed

OPE

detcerid si 1 mialc
era

,elpmaxe
ssecorp eht

roF .erutcurts rieht

yb

deziretcarahc

srehto dna

,decudorp

yeht

hcihw
a

yb

yb

deziretcarahc

era

snietorp

eseht fo emoS

.)"editpepylop"

ro( nietorp

ot

nward si mialc hcae taht si 95 dna 45-74 ,14-93 ,61 ,31-1 smialc fo erutaef

9

.IV dna III spuorG no sucof ton od I ,)II puorG ton dna( V ro/dna ,VI ,I spuorG fo epocs eht nihtiw llaf tius-ni-stnetap 224' dna ,943' ,339' eht fo smialc eht ,woleb dessucsid sa ,esuaceB ".yassa ot nward" sa IV puorG dna "dimsalp ot nward" sa III puorG fo noitaziretcarahc s'renimaxE eht htiw eerga I dna ,IV dna III spuorG ot dengissa srenimaxE eht taht noitacilppa 892' s'niL .rD ni smialc eht fo rettam tcejbus eht dezylana osla evah 1 5

ni lliks

yranidro fo

eno

fo

evitcepsrep
dengissa

eht morf
erew

,tnemeriuqer

noitcirtser 6891

yluJ

eht ni spuorg

noitcirtser suoirav eht ot
eht fo smialc eht
OPE
na

taht

noitacilppa

892' eht ni smialc eht ot tnetap 339'
a ro

derapmoc gnivaH
OPE
na

.emas

gnisu

fo dohtem

,noitisopmoc lacituecamrahp
.62
.B

,nietorpocylg
V
DNA

ot

detcerid si tnetap 339' eht fo smialc eht fo hcaE

I SPUORG NOITCIRTSER NIHTIW LLAF SMIALC 339' EHT

.II

puorG noitcirtser fo

epocs eht nihtiw llaf smialc

tnetap 800' eht fo lla

,noitacilppa

892' eht ni denimaxe smialc II
ot

puorG

eht evah ot noitcele

s'negmA htiw tnetsisnoc

,taht noinipo ym si ti ,II puorG
fo smialc deussi eht
sa

dengissa noitacilppa

892' eht ni smialc eht ot tnetap 800' eht 800'

derapmoc gnivaH .)2-E tibihxE( )"tnetap
hcihw

eht"( 800,307,4

tnetaP .S.U

deussi

yletamitlu

,noitacilppa

892' eht ni smialc II

puorG eht deusrup neht negmA dna

niL .rD

.noitacilppa

892' eht ni noitanimaxe rehtruf morf smialc rehto lla werdhtiw srenimaxE
ot

eht taht dna ,II
.rD ni

puorG

dengissa

smialc eht eusrup ot esohc

negmA ,noitacilppa

892' s'niL .52 .A

tnemeriuqer

noitcirtser 6891 ,3

yluJ

eht ot esnopser ni taht dnatsrednu I

II PUORG NOITCIRTSER NIHTIW LLAF SMIALC 800' EHT
5

.snoitisopmoc lacituecamrahp
ym si ti

deticer eht smialc eht fo rettam
htiw

saw

V

puorG fo tniop
eht
no

lacof eht taht

noinipo

,V puorG

ot

dengissa
eht

tcejbus

desab ,eroferehT .sevlesmeht hcus

snoitisopmoc cituepareht
gnisu
fo sdohtem
htiw

rehtegot

deknil eb dluow
si tI

snoitisopmoc lacituecamrahp
dna

cituepareht
a

taht
fo

esnes

nommoc

.seitreporp cituepareht

lacigoloib citeioporhtyre

editpepylop
nommoc

noitisopmoc lacituecamrahp a seriuqer

mialc hcae taht si 75-55 smialc fo erutaef

ehT

01

a ro

AND OPE

na

rehtie ot detcerid
ro

era

41-9 smialc 339' fo enoN .AND
era

a

hcus htiw detcefsnart
esu

ro

demrofsnart llec tsoh
ton yam
ro

AND

a

hcus ot detcerid ton

hcae tub ,AND OPE suonegoxe fo
no

eriuqer

yam

ylralimis yeht ,I puorG
eht esuaceB
.emas

fo smialc

dneped

hcae

)75-55

smialc

lanigiro(

smialc V

puorG lanigiro

gnisu

fo sdohtem dna

snoitisopmoc lacituecamrahp lanigiro
.82

OPE mialc V

puorG noitcirtser

ot

dengissa noitacilppa
sa

892' eht ni smialc

eht dna

tnetap 339' eht fo 41-9 smialc htob ,2-D tibihxE

dehcatta elbat eht ni nwohs sA
".AND ot nward"

,smialc fo yrogetac II puorG

eht fo epocs eht nihtiw llaf ton dluow dna
ot

"211 ssalcbus

,062 ssalC ni deifissalc ,editpepylop

nward ,95 dna 45-74 ,14-93 ,61 ,31-1 smialC"

smialc fo yrogetac I
8-1 smialc 339' dna

puorG

eht fo epocs eht
892' eht fo 31

nihtiw llaf dluow suht hcihw
-1 smialc

)snietorpocylg OPE(

noitacilppa

lanigiro

neewteb secnereffid lairetam
na

on era

ereht taht dnatsrednu dna

ezingocer
no

dluow
desab

nasitra delliks

yliranidro

taht

noinipo

ym si ti

,smialc eht fo sisylana evitnatsbus ym
enon

,suhT
ot

.AND htiw detcefsnart llec tsoh

a ro

AND ot detcerid si 8-1 smialc 339' fo

,I puorG

dengissa

smialc

lanigiro
na

eht ekil tuB
esu

.seditpepylop niteioporhtyre
sa

OPE

ecudorp
I

ot ecneuqes ot

AND suonegoxe

fo

ot

ecnerefer ekam 8-1 smialc 339'

llew

sa

puorG

dengissa

smialc

lanigiro

eht fo emoS .I

puorG noitcirtser ni "tcudorp nietorpocylg
OPE
na

a" ot detcerid 04 mialc OPE
na

lanigiro

fo noisulcni eht

gniredisnoc ",nietorpocylg"
on

dna

"editpepylop"

neewteb

tnemeriuqer

noitcirtser eht ni noitcnitsid

edam renimaxE eht taht raelc si tI

.snietorpocylg

OPE mialc I

puorG

noitcirtser ot

dengissa noitacilppa
sa

892' eht ni smialc

lanigiro
.72

dna

tnetap 339' eht fo 8-1 smialc htob ,1-D tibihxE
".AND ot nward" ,II

dehcatta elbat eht ni nwohs sA
ssorc
ro

puorG noitcirtser dnuora

nward noitacramed fo enil eht
ot

tnetap 339'

eht fo smialc eht fo enoN
ot

".noitisopmoc lacituecamrahp

nward" ,V

puorG

",editpepylop
ym si ti ,tra eht

nward" ,I

puorG rehtie fo

epocs eht nihtiw llaf smialc 339' eht taht

noinipo

11

eb ot sdeen
yna ta

ylerem
ro

sllec etarbetrev eseht ni OPE namuh

gnidocne

AND eht

,rehtaR .emit
od smialc 943'

deifirup

detalosi eb sllec etarbetrev eht ni AND OPE eht taht

eriuqer

eht esuaceb II eht
ssorc

puorG noitcirtser

fo snoitnevni AND OPE eht dnuora nward noitacramed fo enil namuh

ton od

yeht "niteioporhtyre gnidrager

gnidocne

AND" eticer 3-1 smialc 943'

hguohtlA

.sllec eht fo stnetnoc eht

noitatimil larutcurts yna edulcni ton did
ot

)64-24 derebmun(
eht dna smialc dna

smialc llec

lanigiro

taht si VI

puorG noitcirtser

dengissa

smialc llec OPE
emas

lanigiro
eht

llec 943' eht neewteb ecnereffid ehT

.seitilibapac noitcudorp
smialc fo stes htoB

eriuqer

,)sllec
puorG
tnetap

etarbetrev(

sllec fo sepyt

emas erew

eht

revoc

.noitacilppa

892' eht ni VI
era

noitcirtser ot

dengissa

taht smialc llec
sa

lanigiro

s'niL .rD eht ot ralimis yrev

943' s'niL .rD fo smialc llec eht ,3-D tibihxE

dehcatta elbat eht ni nwohs sA
".AND ot nward"

.03

,II puorG

noitcirtser dnuora nward noitacramed fo enil eht
".sllec ot nward" ,VI si ti ,tra eht ni lliks

ssorc

tnetap 943' eht fo smialc eht fo enoN

puorG noitcirtser fo
fo
eno

epocs eht nihtiw llaf smialc 943' eht taht

noinipo

ym

yranidro

fo

evitcepsrep
erew

eht morf taht

,tnemeriuqer

noitcirtser 6891

yluJ

eht

ni spuorg noitcirtser suoirav eht ot
943' eht fo smialc eht

dengissa

noitacilppa
gnisu

892' eht ni smialc eht ot tnetap

derapmoc gnivaH

.sllec hcus

OPE

gnikam

fo ssecorp

a ro

OPE

ekam hcihw sllec etarbetrev ot detcerid si tnetap 943' eht fo smialc eht fo hcaE
VI PUORG NOITCIRTSER NIHTIW LLAF SMIALC 943' EHT ".AND ot nward"

.92
.C
II

,smialc fo yrogetac

puorG

eht fo epocs eht nihtiw llaf ton dluow dna

"771 ssalcbus

,534 ssalC ni deifissalc ,noitisopmoc

lacituecamrahp
nihtiw llaf

ot

nward ,75-55 smialC" -smialc yrogetac V

puorG

eht fo epocs eht

)emas gnisu fo sdohtem dna snoitisopmoc lacituecamrahp OPE(

41-9 smialc 339' taht
ym si ti

dnatsrednu dna

ezingocer
no

dluow nasitra delliks

yliranidro
na

na

taht

noinipo
ro

,smialc eht fo

sisylana

evitnatsbus ym

desab ,suhT .AND OPE

htiw detcefsnart

demrofsnart llec tsoh

21

saw

"erutluc ni nworg sllec nailammam morf

deifirup"
.v

noitatimil ehT

.)3002
ro

.riC

.deF(

94-8431

,3131 .d3F 413 ,.cnI ,lessuoR noiraM tshceoH
AND OPE eht nierehw ,AND OPE "detavitca

.cnI

negmA .detalosi
ssecorp
a

deifirup

reven saw

eneg" gnisu

yb decudorp

OPE namuh s'tiucriC

fo

desirpmoc noitisopmoc lacituecamrahp a yb degnirfni
laredeF eht

si 1 mialc 224' taht

gnidloh
ro

yb

demrifnoc si sihT .II

puorG

noitcirtser fo AND OPE detalosi

deifirup

eht

gnikovni

ro

gninrecnoc

noitatimil yna edulcni ton seod 1 mialc 224' .OPE namuh
a

gnisirpmoc
ot

noitisopmoc lacituecamrahp
smialc

ot

nward si 1 mialc 224' ,V
sa

puorG noitcirtser

dengissa

lanigiro

eht htiw tnetsisnoc ,4-D tibihxE

dehcatta elbat eht ni nwohs sA

.23

".AND ot nward" ,II

puorG

noitcirtser dnuora nward noitacramed fo enil eht

ssorc

tnetap 224' eht fo smialc eht fo enoN

".noitisopmoc lacituecamrahp
224' eht taht

ot

nward" ,V

puorG
fo

noitcirtser fo epocs eht nihtiw llaf smialc
eno

noinipo

ym si ti ,tra eht ni lliks

yranidro

fo

evitcepsrep dengissa

eht morf
erew

,tnemeriuqer noitacilppa

noitcirtser 6891

yluJ

eht ni spuorg noitcirtser suoirav eht ot

taht

892' eht ni smialc eht ot tnetap 224' eht fo smialc eht

derapmoc gnivaH .noitisopmoc
.13 .D

lacituecamrahp
".AND ot nward"

OPE

na

ot

detcerid si tnetap 224' eht fo smialc eht fo hcaE
NIHTIW

V PUORG NOITCIRTSER

LLAF SMIALC 224' EHT "042 ssalcbus

,II puorG fo

epocs eht nihtiw llaf ton od dna

,534 ssalC

ni deifissalc

,sllec

ot nward

,64-24 smialC"
rof sllec

VI

puorG

fo epocs eht nihtiw llaf

)emas gnisu rof

ssecorp dna OPE

gnicudorp

etarbetrev(
na

7-1 smialc 943' taht dnatsrednu dna
ym si ti

ezingocer

dluow nasitra delliks
ym
.v

yliranidro .)6002
ro

taht

noinipo
7131

,smialc eht fo sisylana evitnatsbus

no

desab ,eroferehT

.riC

.deF(

,3921 d3.F 754 ,.cnl lessuoR noiraM tshceoH
AND OPE eht nierehw

.cnl

negmA

.detalosi
a

deifirup

reven saw era

,AND OPE "detavitca
s'tiucriC laredeF eht

eneg" gnisu
demrifnoc si

ssecorp

yb degnirfni
sihT

7-1 smialc 943' taht

gnidloh
yb

yb

noitaterpretni

".secneuqes

AND namuh-non"

dellortnoc

yllanoitpircsnart

31

evah I

.)"tnetap
era

610' iaL

eht"( 610,766,4

.oN tnetaP .S.U fo smialc eht morf tcnitsid

ylbatnetap gnitnetap
.53 .A

tius-ni-stnetap

eht fo smialc eht rehtehw enimreted ot
stset

deilppa

eb yam taht

elbuod

epyt-ssensuoivbo rof

lagel

owt

era

ereht taht detcurtsni neeb evah I
TSET LAGEL ETAIRPORPPA

EHT

SNOITNEVNI DEMIALC EHT NI SECNEREFFID LAIRETAM DNA ,SSECCUS FO NOITATCEPXE ELBANOSAER FO KCAL EHT ,TRA EHT FO ETATS EHT NEVIG TNETAP 610' IAL EHT FO 01 MIALC FO THGIL NI SUOIVBO EB OT TIUS-NI-STNETAP EHT FO SMIALC EHT DNUOF EVAH TON DLUOW TRA EHT NI LLIKS YRANIDRO FO NOSREP A
".AND ot nward"

.II

,II puorG noitcirtser fo epocs

eht nihtiw llaf ton od dna
ot nward

"771 ssalcbus
V

,534 ssalC ni deifissalc ,noitisopmoc lacituecamrahp
noitcirtser fo epocs eht nihtiw llaf

,75-55 smialC"--

puorG

)snoitisopmoc yliranidro
.43

lacituecamrahp(
na

smialc 224' eht taht dnatsrednu dna
ym si ti

ezingocer

dluow nasitra delliks
no

taht

noinipo

,smialc eht fo sisylana evitnatsbus ym

desab

,suhT
.II

puorG
on

noitcirtser

fo rettam

tcejbus

llec tsoh detcefsnart dna AND OPE eht ot

pihsnoitaler

sraeb smialc

,revewoh

,rettam

tcejbus

sihT

.noitacilppa
saw

892' eht ni V

puorG

noitcirtser ot

dengissa
mures

lanigiro

eht ni tneserp ton

"niteioporhtyre

dias htiw dexim si nimubla
ot

namuh nierehw"

noitatimil ehT .V
namuh

puorG noitcirtser

dengissa
a

smialc

lanigiro

eht htiw tnetsisnoc OPE
.33

gnisirpmoc noitisopmoc lacituecamrahp

ot

nward osla si 2 mialc 224'
.II

puorG

noitcirtser fo rettam

tcejbus
sihT

llec tsoh detcefsnart dna AND OPE eht

ot

pihsnoitaler
ot

on

sraeb ,revewoh ,rettam

tcejbus

.noitacilppa

892' eht ni V

puorG noitcirtser

dengissa

smialc

lanigiro

eht ni tneserp ton

been instructed that, under the "one-way" double patenting test, the claims of the patents-in-suit are patentably distinct from the claims of the Lai `016 patent unless they would have been obvious to a person of ordinary skill in the art in light of the claims of the `016 patent, at the time of the inventions claimed in the patents-in-suit . I am further informed that, under the "two-way" double patenting test, the claims of the patents-in-suit are patentably distinct from the claims of the Lai `016 patent unless (1) they would have been obvious to a person of ordinary skill in the art in light of the claims of the `016 patent, at the time of the inventions claimed in the patentsin-suit, and (2) the claims of the `016 patent would have been obvious to a person of ordinary skill in the art in light of the claims of the patents-in-suit, at the time of the `016 inventions . 36 . I have been, asked to consider whether the claims of the patents-in-suit are invalid

for obviousness-type double patenting over the claims of the Lai `016 patent under both the "two-way" and "one-way" tests . As discussed below, under both tests, I find that the claims of the patents-in-suit are patentably distinct from the claims of the Lai `016 patent, and are therefore not invalid for obviousness-type double patenting over the Lai `016 claims .
B. CLAIM 10 OF THE LAI `016 PATENT

37 .

Claim 10 of the Lai `016 patent states : 10 . A process for the efficient recovery of recombinant erythropoietin from a mammalian cell culture supernatant fluid, said process comprising the following steps in sequence : (1) subjecting the fluid to ion exchange chromatographic separation at about pH 7 .0, thereby to selectively bind erythropoietin in said sample to a DEAE agarose cationic resin ;

14

evitca

yllacigoloib

oviv ni yna

;noitcudorp

hcus rof desu eb evitca

thgim

taht sllec tsoh nailammam yna
oviv ni
na

fo erutcurts eht

;nietorpocylg niteioporhtyre

yllacigoloib

fo

noitcudorp

eht rof

ekat ot spets eht :noitnem ton seod 01 mialc 610'

.tius-ni-stnetap

eht ni demialc snoitnevni s'niL
.93

.rD fo scitsiretcarahc eht fo ynam noitnem ton seod 01 mialc 610' taht eton osla I

.ti
na

gnissessop nietorpocylg niteioporhtyre
oviv ni fo

ekam ot woh eticer enola tel
ton

,ytivitca lacigoloib

ecnatropmi
evitca

eht

egdelwonkca
oviv ni
na

neve

seod 01 mialc 610' ,tcaf nI tnanibmocer"

.tcudorp niteioporhtyre
fo ssecorp
a

yllacigoloib
a sa

fo

ro

",niteioporhtyre
610' fo

gniraperp

fo ssensuoivbo rof sisab

01 mialc

erudecorp noitacifirup
on

eht redisnoc ot lacisnesnon si ti ,nosaer siht roF

.os

od ot woh

fo noitacidni

sedivorp

ti esuaceb

niteioporhtyre

evitca

yllacigoloib

oviv ni

na

eraperp ot tnetap
a

610' eht fo 01 mialC ot dekool evah ton dluow tra eht ni lliks

yranidro fo

nosrep

,eroferehT
na

.niteioporhtyre

fo

noitcudorp

eht rof ssecorp rof ssecorp
a

a

flesti ton si mialc eht tub ,yaw
seticer 01 mialc 610'

deificepsnu
.83

ni

decudorp niteioporhtyre gniyfirup

,yltnatropmI
,dna

.tneule eht fo snoitcarf

gniniatnoc-niteioporhtyre gnitalosi )7(
06 tuoba fo noitulos lonahte suoeuqa

;0.7 tuoba fo Hp
na

a

ta

tnecrep

htiw niser dias morf

niteioporhtyre

dnuob

gnitule ylevitceles )6(

;niser dias ot diulf dias ni niteioporhtyre dnib ylevitceles ot ybereht ,niser 4C dezilibommi na gnivlovni noitarapes cihpargotamorhc diuqil esahp esrever ot snoitcarf tneule gniniatnoc-niteioporhtyre gnitcejbus )5(
suoeuqa
na

htiw tnemtaert

;0.7 tuoba fo Hp a ta tlas yb niteioporhtyre gnitule ylevitceles )4(
.3.4 tuoba

fo Hp a ta dica suoeuqa htiw tnemtaert yb naht retaerg aKp a gnivah slairetam dnuob

niteioporhtyre fo taht gnitule ylevitceles )3(

yb noitadarged tsniaga

;aeru htiw tnemtaert hguorht sesaetorp detavitca dica niser dias ot dnuob slairetam gnizilibats )2(

61

46-8555:)51(252

01

.guA .mehC .loiB

.J

",niteioporhtyrE

.)5-E tibihxE( 23-92:82 .loc ,tnetaP 339' 11 .)5-E tibihxE( 61-8:72 .loc ,tnetaP 339' 01 .)4-E tibihxE( )7791( ekayiM 9
namuH fo noitacifiruP" ./a te

,selucelomoib rehto dna snietorp fo xim xelpmoc
ehT

a

sniatnoc muidem
net

htworg

eht ni

mures

.)mures flac latef ,.g.e( slamina

morf

mures

tnecrep

tuoba

gniniatnoc
ni
esu

muidem

htworg

ni nworg

yllausu

era

sllec nailammaM
na saw

.snoitisopmoc lacituecamrahp
yb
desolcsid
sa

rof OPE

gniyfirup
.14

rof ecnavda

tnatropmi

niL .rD

noitcudorp

eerf-mureS

)4C( CLPH ni derevocer

11.7Hp ta ylbareferp ,tneidarg lonahte na gniyolpme gnisu aidem erutluc morf mrof deifirup yllaitnatsbus ylidaer eb yam stcudorp noisserpxe llec nailammaM

niatnoc ton seod taht aidem ni sllec OHC morf niteioporhtyre fo noitcudorp rof dohtem A .aidem htworg eht ni mures fo ecneserp eht seriuqer yllareneg erutluc ni sllec nailammam fo noitagaporp ehT .seuqinhcet erutluc llec etairporppa yb devorpmi eb nac evoba debircsed senil llec OHC gnicudorp OPE eht fo ytivitcudorp ehT
:OPE tnanibmocer eht

01 .noitcudorp rof tneiciffus seititnauq egral ni aidem eerf-mures ni niteioporhtyre gnicudorp yllacimonoce fo elbapac si woleb debircsed dohtem ehT .muidem erutluc eht morf niteioporhtyre fo noitacifirup eht setatilicaf yltaerg mures

gniyfirup

rof dohtem

a

sehcaet osla
ot

noitacificeps tnetap

niL

,esiwekiL
dna

9

.7791 ni OPE

yraniru yfirup yllaitnatsbus
roF .OPE

euqinhcet a dehsilbup
fo
eno

ressawdloG

,gnuK ,ekayiM ,elpmaxe
rof dohtem
a

yfirup

ot syaw ynam
saw

tsuj si

dohtem sihT
.04

.OPE

gniyfirup

smialc dna 5891 fo enuJ ni delif

tnetap 610' ehT

.tnatanrepus
erutluc llec
a a

morf

niteioporhtyre

tnanibmocer fo esoht

noitacifirup
yna

eht rof

erudecorp pets-neves
ro

sebircsed

ylpmis

01 mialc 610'

.stcudorp

gnisu

tnemtaert fo sdohtem yna

;stcudorp

esoht morf

deraperp snoitisopmoc lacituecamrahp

;stcudorp nietorpocylg niteioporhtyre

71

.)3-E tibihxE(

32-51:1 .loc ,tnetaP 610'

21

ni suoivbo

saw

OPE evitca

yllacigoloib

oviv ni fo

noisserpxe
na

dna eneg OPE eht fo

gninolc

s'niL

.rD taht eurt eb ot evah osla dluow ti

,dloh

ot noitressa

hcus rof redro nI ,ecnavda

tnatropmi
a

dna
morf

derised-gnol

siht eveihca ot tsrif eht tnanibmocer"

saw

niL .rD tub

"tnatanrepus

erutluc llec nailammam

niteioporhtyre

gnicudorp

fo hsiw eht dah stsitneics cimedaca dna

,hcetneneG

,negoiB ,etutitsnI yldrusba
eht tuoba

sciteneG
na nwo

gnidulcni ,seititne ynaM .stnemeveihca

s'niL .rD

etargined

dluow noitressa

hcuS .sllec nailammam morf OPE tnanibmocer fo
sti
a no

noitcudorp

gnihton

sehcaet

gnidnats ,01 mialc

610' ni sraeppa hcihw

",tnatanrepus
.44

erutluc llec nailammam

morf

niteioporhtyre
era

tnanibmocer" mret ehT
.I

tset yaw-eno eht rednu dilavni ton

tius-ni-smialc ehT

GNITNETAP ELBUOD EPYT-SSENSUOIVBO ROF DILAVNI TIUS-NI-SMIALC ElIT REDNER TON OD SMIALC 610· ElIT
21 .yhpargotamorhc noitprosda dna yhpargotamorhc egnahcxe noi era seuqinhcet cihpargotamorhc deyolpme ylnommoc eht gnomA .yhpargotamorhc fo smrof suoirav dna siserohpohcatosi ,siserohportcele ,noitartlif leg ,gnisucofortcele nmuloc ,noitartlifartlu :edulcni seuqinhcet yrotarapes evitaraperp deyolpme ylnommoC .slairetam tnacifingis yllacimehcoib fo snoitarapes evitaraperp ni deilppa neeb tsap eht ni evah seuqinhcet suoremuN

.C

:tnetap 610' eht fo noitces dnuorgkcab eht ni dnuof noitaziretcarahc eht htiw
eerga I .tra eht ni nwonk-llew
erew a saw

seigetarts

dna
sa

seuqinhcet

tnereffid

ynaM

.3891 ni

euqinhcet
.34 s'niL

drawrofthgiarts ylevitaler
.rD ni desolcsid pets

snietorp

hcus selucelomoib fo noitacifiruP
eno

.tnetap 610' eht ni demialc erudecorp pets-itlum eht ni spets eht fo

si

noitacificeps
ehT
.24

")4C(

CLPH"

yhpargotamorhc diuqil erusserp-hgih

.sllec

derutluc eht fo

htworg

dna htlaeh eht rof yrassecen

era

taht srotcaf

htworg ralucitrap gnidulcni

81

dna
ot

,OPE evitca yllacigoloib sserpxe

ot sllec hcus

yfidom

dna

reenigne yllaciteneg )c( ,stneitap
dluoc

gniretsinimda

rof

seititnauq

tneiciffus ni OPE evitca

yllacigoloib ecudorp yllufsseccus gnirevocsid yb

taht sepyt llec tceles dna revocsid

)b(

,ecneuqes AND sti
saw

eneg OPE eht "enolc"

)a( :sgniht

rehto gnoma ,ot yrassecen

ti

,ytniatrecnu
oviv ni

siht fo tsdim eht ni
oT

,yrotsih
.74

ni emit

tsrif eht rof OPE tnanibmocer evitca

yllacigoloib

ecudorp yllufsseccus

.OPE evitcani

yllacigoloib

ni tluser

thgim sepyt
dluoc

llec tnereffid ni
ron

noitcudorp yb
saw

desuac

noitalysocylg

ni secnereffid rehtehw

tciderp yeht

,ydob

eht ni

detalysocylg

OPE woh dnatsrednu ton did
na

yeht

tub ,OPE ekil

snietorpocylg

fo noitcnuf eht ni elor

tnatropmi

deyalp yllaitnetop noitalysocylg
namuh evitca
nI

taht dootsrednu stsitneicS
oviv ni yna fo
saw

.sllec nailammam derutluc ni

nietorpocylg
,4891
ot

yllacigoloib

noitcudorp

lufsseccus

detroper

dah

eno on

roirp ,tcaf

.ycnafni

sti ni llits

sllec nailammam
.64

,derutluc ni snietorpocylg namuh evitca yllacigoloib fo noisserpxe tnanibmoceR

.maertsdoolb eht ni dnuof

nietorp
dna

OPE evitca
emac

yllacigoloib ,larutan
yduts
ot

morf

yltnacifingis

yrav

thgim ,yltneuqesnoc

,eniru morf

elbaliava
saw

nietorp

OPE fo stnuoma etunim ehT .nwonk

ton

saw

rotpecer OPE ehT .nwonknu
erew

OPE fo erutcurts

noitalysocylg
thgim

eht

,yllanoitiddA

.nwonknu

ydob

namuh eht ni

decudorp
erew

nehw

rucco

taht OPE ot snoitacifidom eht ni sllec

lanoitalsnart-tsop
ehT .nwonknu
AND ehT
saw

ehT .nwonknu

OPE edam taht

yendik

ralucitrap

OPE fo ecneuqes dica onima ehT .nwonknu

saw

eneg OPE eht fo ecneuqes AND tnanibmocer .54
erew

.smelborp

tluciffid fo yarra
oviv ni

gnitnuad
ot

a

decaf eh

,seuqinhcet

gnisu

OPE evitca

yllacigoloib

ecudorp

stroffe sih

nageb

niL .rD nehW

.suoivbo ton snoitnevni s'niL .rD ,struoc ynam

yb

dnuof neeb sah

sa

dna

,noinipo

ym nI .tra

roirp

eht fo

thgil

91

.)6-E tibihxE( 4.p
OPE sserpxe ot

ta

,611 eluR rednU tnemdnemA 09/11/1
stcurtsnoc AND
·

41

dengised

eneg OPE eht fo erutcurts ehT

·

AND OPE ehT ecneuqes

·

nietorp

OPE ehT
eno

·

:dedeen evah dluow

tnetap 610' eht fo 01 mialc
rac a sa

gnicitcarp
a"
a ro

fo

epoh

yna evah ot redro nI
seruc

".nollag

rep selim 002 steg taht

gnihsaw
,hsiw
ro

rof dohtem

"recnac fo smrof lla

hcihw

gurd a gniyfirup
a

rof dohtem a" si

epoh

erem

si "diulf tnatanrepus erutluc llec nailammam rof dohtem

morf

niteioporhtyre

tnanibmocer"

gniyfirup
.94

s'tnetap

610' iaL eht ,stnetap s'niL .rD fo

sgnihcaet

eht tuohtiW

.dohtem
eht
;srac
ro

ecitcarp

ot

dedeen si tahw detnevni OPE rehtehw
srac
a sa

ydaerla

sah esle

enoemos

taht tcaf eht

no

yler yeht

editpepylop

,lairetam gnitrats
eht
fo

yrassecen eht ekam ot woh sehcaet dohtem

rehtieN .hsaw ot
sa

fo

ytilibaliava

demuserp ytilibaliava
41'' .rac a

hsaw

rac

detamotua eht fo noitnevni eht

tsuj ,lairetam gnitrats

niteioporhtyre

eht semuserp tnetap 610' iaL eht fo 01 ekam ot deifidom eb
nac rac a

mialc ni demialc OPE fo dohtem
a

gniyfirup

fo dohtem ehT

gnihsaw

naht

erom

yna OPE tnanibmocer

ecudorp

ot

deifidom eb tonnac OPE tnanibmocer

gniyfirup
yb

fo dohtem a" :tpa

ylralucitrap tnetap

339' eht fo noitanimaxe

gnirud

lesnuoc

s'negmA
.84

edam

ygolana

eht dnif I ,tnetap 610' iaL eht fo noitnevni eht ot

drager

htiW

.tluser taht eveihca ot tneiciffus
erew

,enola gnidnats ,snoitnevni eseht fo enoN .aimena

taert ot

stneitap

ot

deretsinimda

eb dluoc taht evitca

nietorp a poleved
oviv ni fo

ot yrassecen

saw

snoitnevni evisseccus eseht fo hcaE .OPE

yllacigoloib

seititnauq

tneiciffus

decudorp yllautca

sllec eht taht etadilav

)d(

O2

:)3-E tibihxE(
taht snoitatimil rehtruf evah smialc
a

22:8-51:7 .loc ,01 mialc 610' eht ,revoeroM dna

yb detseggus

ton

osla

era

tnedneped
eht taht

.ytivitca lacigoloib

oviv ni

cificeps

evah

nietorpocylg niteioporhtyre

)2(

,nietorpocylg niteioporhtyre
no

eht fo

noitcudorp

fo ssecorp

ralucitrap a )1( :yficeps yltnacifingis
hcae

suht dna ,3 mialc
era

dneped

hcae

yeht

esuaceb 01 mialc
.35

610' naht tnereffid

tnetap 339' eht fo smialc detressa ehT

.gnitnetap
a

elbuod

epyt-ssensuoivbo

fo

gnidnif

edulcerp

taht smialc eht neewteb secnereffid

tnacifingis

era

ereht taht sehsilbatse rehtruf tius ni
erom

smialc eht ot 01 mialc 610' fo
.tset

nosirapmoc a ,sisylana lareneg
elbuod yaw-eno eht rednu

ym ot rehtruF

.25

gnitnetap

gnitnetap

elbuod

epyt-ssensuoivbo ecitcarp

rof dilavni tius-ni-smialc eht redner tonnac
ot woh
na

ylpmis

smialc 610' iaL eht ,tius-ni-smialc eht

nasitra eht tcurtsni

ron

,tius-ni-smialc eht fo snoitatimil eht htiw nasitra delliks yliranidro

edivorp
fo

ton

dluoc smialc tnetap 610' eht ecniS .snoitnevni demialc s'niL .rD
elbanosaer
a

gnicitcarp

ni

sseccus

noitatcepxe

nasitra delliks
ti taht

yliranidro
ym si ti

na

edivorp

ton dluow 01 mialc
snosaer

610'

,sdrow rehto

nI .ton dluow

ylraelc

noinipo

,evoba denialpxe

eht roF

?esiwrehto neeb evah dluow ehs naht stnetap 943' dna ,896' ,868' eht ni demialc sessecorp eht
ro

,stnetap 224' dna 339' eht ni demialc stcudorp eht gniveihca

ot

resolc yna

snoitacificeps
48-3891 ni nasitra

tnetap iaL
delliks

ro

niL eht fo
na

sgnihcaet

eht fo tifeneb eht tuohtiw

gnitarepo
thgil

yliranidro

redner 01 mialc 610' dluow :si 01 mialc 610' fo

ni suoivbo

era

tius

-ni-stnetap
egaugnal

s'niL .rD fo smialc eht rehtehw fo eussi eht sevloser taht

noitseuq

ehT

.15

".diulf tnatanrepus erutluc llec nailammam mialc 01 mialc 610' eht ,ni

a

morf
era

niteioporhtyre
eseht fo enoN
A
·

tnanibmocer"
.05

ticilpmi

neve ro

,yb thguat gniworg
ro

sllec eht
ni

rof

snaem

seititnauq egral nietorp
OPE

gnicudorp

fo

elbapac

sllec tsoh detcefsnart

demrofsnarT

·

12

lariv eb AND retomorp eht taht

seriuqer yllanoitidda

.AND retomorp :5 mialC 896'

·

:)3-E

tibihxE( tnedneped

22:8-51:7 .loc ,01 mialc 610'
eht ,revoeroM eht taht
na

yb detseggus
oviv ni

ton

era

taht snoitatimil rehtruf evah smialc
a

.ytivitca lacigoloib
OPE

cificeps

evah

nietorpocylg niteioporhtyre
ylevitarepo

)2( dna ,)AND
serutcurts

deifilpma

:6 mialc ,retomorp OPE-non deknil htiw sllec tsoh etarbetrev hcae

:4

mialc(
eht fo

citeneg cificeps
fo ssecorp

gniriuqer nietorpocylg yeht
esuaceb 01 mialc
.65 22:8

niteioporhtyre

noitcudorp yltnacifingis

ralucitrap a )1( :yficeps

610' morf tnereffid

hcae

era

tnetap 896' eht fo smialc detressa ehT

.)3-E tibihxE(
-51:7 .loc

,01 mialc 610' yb detseggus

ton

si taht llec OHC

a

ni

noitcudorp cificeps

fo noitatimil rehtruf
a

eht sah 2 mialc

tnedneped ,revoeroM .ytivitca lacigoloib

oviv ni
a

evah

nietorpocylg

niteioporhtyre
eht fo tnereffid

eht taht

)2( dna ,erutcurts cificeps a htiw llec tsoh
rof ssecorp
hcae
era

ni

nietorpocylg niteioporhtyre

noitcudorp yltnacifingis

ralucitrap a )1( :seificeps

hcae esuaceb 01 mialc 610' morf
.55

tnetap 868' eht fo

2 dna 1 smialc detressa ehT

.evitceffe eht taht

yllacituepareht
a

eb

niteioporhtyre
ti esuaceb .45

)2(

dna

,noitisopmoc lacituecamrahp

OPE namuh

)1( :seificeps
ehT

01 mialc 610' morf tnereffid
fo tircotameh eht

gnisaercni

nietorpocylg
eb

OPE eht taht

yltnacifingis si tnetap 224' eht fo mialc detressa .stneitap sisylaid yendik ni evitceffe eb noitisopmoc lacituecamrahp eriuqer yllanoitidda :41 dna 11 smialC 339'
.noitisopmoc lacituecamrahp a fo trap eriuqer yllanoitidda :21 dna 9 smialC 339'
.llec OHC

·

nietorpocylg
eb eb

OPE eht taht

·

nietorpocylg nietorpocylg

OPE eht taht OPE eht taht

seriuqer yllanoitidda

a ni decudorp :8 mialC 339'

·

.llec nailammam namuh-non

seriuqer yllanoitidda

a ni decudorp :7 mialC 339'

·

22

thgil

ni suoivbo ton neeb evah dluow tius-ni-smialc s'niL .rD

yhw

evoba

denialpxe ydaerla
)2(
ro

evah

I .smialc s'niL .rD fo

thgil

ni suoivbo ton neeb evah dluow smialc s'iaL

,01 mialc s'iaL
elbuod

fo

thgil

ni suoivbo ton neeb evah dluow tius-ni-smialc s'niL .rD
on

)1(

rehtie fi

gnitnetap
.95

epyt-ssensuoivbo
tset

eb dluow ereht ,tset yaw-owt eht rednu taht dnatsrednu I
ton
era

yaw-owt eht rednu dilavni

tius-ni-smialc ehT

.2
ro

.smialc deussi eht fo yna naht smialc
on

gnidnep

eseht stseggus

sebircsed

erom

"diulf tnatamepus erutluc llec nailammam

a

morf

niteioporhtyre

tnanibmocer" 01 mialc 610'
ro

iaL fo

egaugnal
saw

lufhsiw eugav eht taht
taht AND eht fo 07 mialC

esimerp

cisab ym suhT .llec tsoh eht otni detcefsnart

demrofsnart
ot

noitpircsed dezylana
dah

eht ni dereffid

ylno

17 mialC .1 mialc 868' deussi

lacitnedi

saw

.evoba
erom on

evah I taht smialc deussi eht fo yna naht iaL htiw 971' eht fo 17 dna 07 smialC .noisulcnoc

nommoc

ni rettam

tcejbus

noitacilppa
te

)detroppusnu(
si"

s'renimaxE eht htiw

eergasid I ",.la

iaL fo ssecorp eht fo noitairav suoivbo
sa

na

)17 dna

07

smialc(

dohtem

gnidnep

eht taht detats tnetap 868' eht

deussi taht

noitacilppa
.85

871' eht fo renimaxE eht taht demrofni neeb evah I

hguohtla ,eromrehtruF
.slevel

hgih

niatrec ot

decudorp

eb

nietorpocylg niteioporhtyre

eht taht eht fo

)2(

dna ,serutcurts

citeneg cificeps

htiw sllec tsoh

gniriuqer
ti esuaceb
.75

nietorpocylg niteioporhtyre
01 mialc 610' morf tnereffid

noitcudorp

fo ssecorp

ralucitrap a )1( :seificeps

yltnacifingis

si tnetap 943' eht fo 7 mialc detressA

.sllec
tsoh nailammam eb sllec tsoh eht taht eht eb AND rekram ni AND rekram

seriuqer yllanoitidda seriuqer yllanoitidda seriuqer yllanoitidda

:9 mialC 896'

·

deifilpma

eht taht

.eneg RFHD :8 mialC 896'

·

deifilpma

eb ereht taht

.llec tsoh eht :7 mialC 896'

·

32

.)5-E tibihxE(
eht

91-41:11 .loc ,tnetaP 339'

yb deussi

erew

smialc iaL ehT .tra

roirp

eht morf
ton evah

gnissim

saw

taht noitamrofni

ro

gnihcaet

yna htiw nasitra delliks

yliranidro

eht

dedivorp

dluow tius-ni-smialc s'niL .rD

gnidaeR

.01 mialc 610' iaL enifed taht

seuqinhcet noitacifirup

tnereffid fo stnemele fo noitanibmoc

ralucitrap

eht

nialpxe

ro

tseggus

ton od smialc s'niL .rD

,denialpxe ,noinipo

evah I sA .suoivbo 01
ym nI

mialc 610' iaL deredner evah ton dluow tius-ni-smialc s'niL .rD

.16
.yaw

yna ni 01 mialc 610' iaL .rD fo yna ni smret rehto
ton od osla

yb

deticer spets erehT
esu

ralucitrap

neves

eht sserdda taht tius-ni-smialc s'niL
yna

on era

.euqinhcet ralucitrap
6q'

yfitnedi

ro

ti enifed

yllacificeps

"gnitalosi"

mret

eht

taht smialc s'niL .rD

.sllec dias
sa

yb desserpxe editpepylop

niteioporhtyre detalysocylg
ylesolc
lanolconom
eht
esu

dias

gnitalosi )b"

:4 mialc 896'

hcus

",gnitalosi"

mret

detaler
ro/dna

tius-ni-smialc eht fo rebmun A

51".snoitaraperp ydobitna lanolcylop
dna

gnivlovni snoitarapes lacigolonummi gnidulcni
snaem

snoitarapes cihpargotamorhc evitaraperp
yb dedivorp seditpepylop yb noitacifirup
ro

,.g.e

lanoitnevnoc

yb

eb yam noitnevni eht
:snaem

desserpxe yllaiborcim
noitalosi

fo

noitacifirup

dna noitalosI"
yna

lanoitnevnoc

dna

gniwolla

daetsni

,euqinhcet ralucitrap

naem

ot

"noitacifirup"

"deifirup"

enifed

yllaiceps noitacificeps
ton

eht seod roN

.euqinhcet noitacifirup cificeps

yna ot ecnerefer yna ekam

seod

ylraelc
dias"

mialc sihT ".erutluc ni nworg sllec nailammam morf

deifirup si niteioporhtyre

:"deifirup"

mret

eht secnerefer
a

yltcerid

1 mialc 224'

ylno ,smialc

s'niL .rD fO

".diulf tnatamepus erutluc llec nailammam
eht rof

morf

niteioporhtyre

tnanibmocer"fo

noitacifirup
.06

erudecorp pets

neves a

ot

si 01 mialC 610' ,evoba nwohs evah I sA

.smialc s'niL .rD
fo

thgil

ni suoivbo ton neeb evah dluow smialc s'iaL taht

noinipo

ym osla si tI .01 mialc s'iaL fo

.)5-E tibihxE(

1 mialC 868' dna 6 mialC 896' osla eeS

.7002 ,enuJ fo

yad · __)1

siht detucexE
ro

.)1001 § .C-S.U 81( htob yb elbahsinup
erew era

ro

tneamrosirpmi

enif

edam

os

ekil eht dna stnemetats eslaf luflliw taht

egdelwonk
no

eht htiw edam

stnemetats eseht taht dna
era

,eurt eb
nwo

ot

deveileb

era

feileb dna noitamrofni

edam stnemetats
.26

lla taht ,eurt

egdelwonk

ym fo niereh edam stnemetats lla taht eralced I

.01 mialc 610' iaL
ni
sseccus

gnicitcarp
evah dluow

fo

noitatcepxe

elbanosaer

a

htiw nasitra delliks
.tra

yliranidro

na

dedivorp

smialc s'niL .rD tuoba

gnihton ,yllaniF

roirp siht

fo

thgil

ni meht denimaxe ohw OTPSU